Is “colorectal cancer” rising in “young people”?

Dynomight

“年轻人”的“结直肠癌”发病率在上升吗?

原文由 Dynomight 发布,订阅该博客

(是,但也不完全是。)

过去几年里,我看到许多文章都在讨论年轻人中结直肠癌(CRC)发病率神秘上升的现象。至于背后的原因,大家提出了各种各样的假说:

整体健康状况。也许现代人整体上不够健康(肥胖、缺乏运动、糖尿病、睡眠不足),导致胰岛素抵抗和慢性炎症,进而使上皮细胞增殖加快、免疫系统失调,无法及时阻止早期癌变?

超加工食品。也许人们吃了更多超加工食品,其中的添加剂(比如乳化剂)会破坏结肠黏液层,让细菌直接接触上皮细胞、引发炎症?或者超加工食品纤维含量低、血糖负荷高,导致胰岛素抵抗和慢性炎症,进而带来上述问题?

问题肉类。也许人们吃了更多红肉和/或加工肉类,使结肠暴露于亚硝酸盐和次级胆汁酸中,从而刺激上皮、引发慢性炎症?

肠道菌群。也许问题出在菌群上。例如,人们的肠道可能被一些能产生具基因毒性的colibactinE. coli菌株定植了。又或者,生命早期过度使用抗生素,耗尽了肠道中的有益菌,让有害菌得以扩张,例如会引发炎症的B. fragilis菌株,或是能在肠道中存活并促进肿瘤生长F. nucleatum菌株?

环境暴露。也许人们在环境中接触到了有害物质(微塑料、永久性化学物、农药、内分泌干扰物、空气污染),而这些有害物质又会带来各种危害(破坏肠道屏障、扰乱菌群、干扰激素信号)?

孕产妇健康。也许孕产妇本身的健康状况不佳(肥胖、糖尿病),使胎儿暴露于过高的血糖/胰岛素/炎症水平,进而让孩子一生都更容易出现代谢问题和炎症?

其他。也许是酒精/吸烟/止痛药/钙/维生素D/炎症性肠病/遗传综合征/筛查偏差?

专家们似乎对到底哪一个才是罪魁祸首莫衷一是,所以我想,我这个写博客的人也该来帮帮忙。

如果仔细推敲这些说法,会发现它们单独来看大多站不住脚。不能全归因于检出偏差,因为年轻人中结直肠癌的死亡率也在上升。而一些被提出的病因(比如空气污染、烟草)在富裕国家其实已经在下降。另一些解释,比如产生 colibactin 的E. coli,在生物学上似乎确有其事,但没有证据表明它们随时间在增加。还有一些被提及的原因(比如微塑料、永久性化学物),目前大多还停留在机制推测层面。肥胖、缺乏运动和慢性炎症在生物学上也确实说得通,而且很可能正在增加,但为什么它们会专门导致年轻人结直肠癌呢?

对最后一个问题,一个合理的回答是:它们并没有专门导致。它们确实在起作用,但不是特异性地起作用。

“年轻人”

这话听起来可能有点吹毛求疵,但请耐心听我说完:如果你说结直肠癌在年轻人中越来越多,这到底是什么意思?毕竟,算得上“年轻”的人群是随时间变化的。(有没有发现,你一直在变老?)

Siegel 等(2026)绘制了不同年龄组在1995年和2022年结直肠癌检出率的对比图。

他们还提供了不同年龄组中各类结直肠癌占比的图表。

乍一看,情况似乎没那么糟。如果你还年轻,可能会想:“好吧,我现在这个年纪的风险确实比上一代人在同样年纪时要高,但等我老了,发病率就会降下来。”你很容易会觉得这是个好消息:虽然年轻时的相对增幅存在,但与年老时绝对发病率的下降相比,简直微不足道。

可惜,这种想法是错的。

Downham 等(2026)绘制了英语圈国家不同年龄组结直肠癌发病率随时间变化的图表。

我给别人看这张图时,大家都说看不懂,所以我来解释一下:不同的曲线追踪的是不同年龄段,但每个年龄段里的人群会随着出生年份的不同而进进出出。举个例子,在右下角美国的图表中,“20-25”这条线最左边的点,表示1965至1970年出生的人在20到24岁时(大约1990年左右)的结直肠癌发病率;下一个点则表示1970至1975年出生的人在他们20到24岁时(大约1995年左右)的发病率,以此类推。

这张图有点别扭,因为每条线连接的是不同的人群。我想要的是一张按出生队列追踪、看他们如何随年龄变化的图。不知为何,似乎没人做过这样的图,而且原始数据也不太好获取。于是我用图表数字化工具,把上面那张美国图里的每一个点都手动点了一遍,然后重新绘制如下:

现在,每条线代表的是同一批人随时间变化的情况。例如,“1932.5”这条线表示1930至1935年出生的人在不同年龄时的结直肠癌发病率。仔细看就会发现,这批人的发病率在各个年龄段(就现有数据而言)都高于1940至1945年出生的人。

很长一段时间里,规律都是如此:在1920年到1950年间,越晚出生的人在一生的各个阶段结直肠癌发病率都更低。但在1950到1960年间,这一趋势发生了逆转,此后越晚出生的人在各个年龄段的结直肠癌发病率都更高了。

我们还不确定未来会怎样。但我认为这一趋势很可能会持续下去。是的,如果你现在还年轻,你面临的结直肠癌风险比上一代人在同样年轻时更高——这是坏消息。另一个坏消息是,等你老了,你面临的风险也可能比上一代人在同样年老时更高。

“结直肠癌”

另一个坏消息是,结直肠癌并不是唯一在晚出生人群中发病率上升的癌症。Sung 等(2019)给出了这样一张图:

这些同样是让人困惑的图表,每条线代表一个年龄段,而不同的人群会在不同时期进出这些年龄段。但要点很清楚:许多癌症在年轻人晚出生人群中的发病率都在上升,包括子宫癌、胆囊癌、肾癌、肝癌、胰腺癌和甲状腺癌。(他们的补充材料中还包含了另外18种癌症的图表,其中大多数发病率保持稳定或呈下降趋势。)

需要注意的是,这些图表的纵轴是对数坐标,因此实际变化幅度比看起来要大。在两条纵轴刻度线之间向上移动四分之一,就对应着约1.78倍的增长。

如果有这么多癌症在晚出生人群中变得越来越常见,那为什么大家都在谈论结直肠癌?我认为,这是因为结直肠癌的独特之处在于它同时满足以下几点:

  1. 常见
  2. 危险
  3. 在晚出生人群中发病率上升
  4. 早期发现可以治疗
  5. 可通过筛查发现

比如,近几十年来甲状腺癌的确诊数飙升。但这部分归因于检出率提高,而且甲状腺癌本身治愈率很高,早期发现的好处并不明显。胰腺癌的发病率似乎也在上升,但我们既没有很好的筛查手段,即便筛查出来,也缺乏有效的治疗方法。

结直肠癌真正独特的地方在于,你可以通过告诉人们“嘿!结直肠癌发病率在上升!你该去筛查了!”来挽救生命。如果你关心公共卫生,这就是最重要的事。但如果你想弄清楚结直肠癌发病率上升背后的谜团,就必须认识到,结直肠癌其实并没有那么独特。

太长不看

不是:

结直肠癌在年轻人中越来越多。

是:

多种癌症在晚出生人群中的发病率正在上升。(在更年轻时肯定会上升,或许在所有年龄段都会上升。)

提醒

本博客推荐进行结直肠癌筛查。我们尚不清楚结肠镜是否优于其他筛查方式(乙状结肠镜、粪便检测),但我们知道,筛查总比不筛查好。结直肠癌如果早期发现,治愈率很高,往往只需手术(无需化疗或放疗),术后一两周即可恢复正常生活。

本文章由 muse-spark-1.2-contributor 进行翻译

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